Dzīve bez izvēles: laba vai bīstama?

Dzīve bez izvēles: laba vai bīstama?

Aleksejs Kondrasovs, Nadežda Markina
"Trīsvienības variants" Nr. 23 (117) 2012. gada 20. novembrī

Aleksejs Kondrasovs

Persona civilizētā sabiedrībā dzīvo arvien sociāli un mazāk un mazāk bioloģiski. Viņš veiksmīgi pārvar ierobežojumus, ko daba viņam uzliek: viņš dzīvo jebkurā klimatā, viņš apgūst jaunus pārtikas resursus, iemācījies cīnīties pret infekcijas slimībām. Daudzi faktori, kas iepriekš bija spiesti nogalināt cilvēku, tagad vairs nav nāvējoši. Ārsti ir iemācījušies, kā rūpēties par priekšlaicīgiem un vājiem jaundzimušajiem; vakcinācija aizsargā pret bīstamām infekcijām un, inficēšanās gadījumā ar infekcijas cīņā pret antibiotikām; sabiedrība rūpējas par slimniekiem un invalīdiem. Lai gan tas viss notiek nepilnīgi, civilizācija ir radikāli uzlabojusi cilvēka bioloģisko piemērotību – viņa izdzīvošanu vidē. Bet cilvēks nevar izkļūt no savas ģenētikas, un mēs nevaram mainīt procesus, kas notiek šajos apstākļos. Lai saprastu, kas notiek ar cilvēku šodien un kas mūs gaida nākotnē, mēs esam mēģinājuši ar evolūcijas biologa, bioloģijas zinātņu doktora palīdzību Aleksejs Kondrasovs, Mičiganas universitātes profesors un Maskavas Valsts universitātes Bioinženierijas un bioinformātikas fakultāte, kas publisko lekciju piedalījās All-Krievijas zinātnes festivālā 2012. gadā.

Evolucionārās bioloģijas ziņā dabas izvēlei ir arvien mazāka ietekme uz mūsdienu cilvēku, tas ir, tāds spēks, kas attīsta mazāk pielāgotas personas no iedzīvotājiem, atstājot tos piemērotākus, jo pēdējie atstāj vairāk pēcnācēju. "Ir pozitīva un negatīva izvēle– skaidro Aleksejs Kondrasovs. – Pozitīva izvēle veicina jaunu noderīgu pazīmi. Piemēram, visi iedzīvotāji bija baltā krāsā, tad parādījās melns mutants, šī īpašība izrādījās noderīga, un pēc kāda laika šī melna mutanta pēcteči varētu applūst visu iedzīvotāju. Negatīvā izvēle, tieši pretēji, dod priekšroku vecajām un kopējām īpašībām. Viss balts un balts, lai tas būtu labs, bet ir notikusi mutācija, parādījusies melna, un melna ir slikta. Attiecīgi, šī mutanta pēcnācēji neizdzīvos, un "melnais" gēns izlidos no iedzīvotājiem. Darvins lielākoties bija ieinteresēts evolūcijā, t.i., lēnas izmaiņas, un viņš lielākoties domāja un rakstīja par pozitīvu izvēli.Un par daudzām negatīvām idejām Ivan Ivanovičs Šmalhauzens daudz domāja."Šī mūsdienu cilvēka vājinātā izvēle – nelabvēlīgi gēni no iedzīvotājiem neizkliedz, bet uzkrājas. Vispārīgā koncepta līmenī tas ir kļuvis skaidrs jau ilgu laiku, bet pēdējos gados, pateicoties moderno pētījumu metožu attīstībai, ir parādījušies dati, kas ļauj šo procesu kvantitatīvi novērtēt.

Kļūdas biomolekulāros mehānismos

Mutacijas pastāvīgi notiek mūsu DNS – izmaiņas. Šim nolūkam nav nepieciešama radiācijas iedarbība, ne arī ķīmiskie mutagēni – process notiek spontāni. "Kā sacīja Buddha, viss, kas sastāv no daļām, tiek iznīcināts, saka Kondrasovs. "Pirms viņš devās uz nirvānu, viņš sapulcināja mācekļus un runāja šos četrus vārdus. Pielietojot uz bioloģiskām molekulām, Buddha bija pilnīgi taisnība, patiesībā tās sastāvēja no daļām un varēja sabrukt. Un mutācijas process ir visas materiālās pasaules tendences izpausme haosā."Mutācijas ir neizbēgamas, jo DNS ir ļoti ilga molekula (visu genoma molekulu kopējais garums cilvēka šūnā ir aptuveni viens metrs), viens no bieza nukleotīdiem – protams, tas nevar būt perfekts.

Ir trīs galvenie mutāciju avoti. Pirmais ir kļūdas, kas rodas replikācijas laikā – divkāršojot DNS molekulu. Galvenais dalībnieks šajā procesā ir DNS polimerāzes ferments. Pēc tam, kad DNS dubultā spirāle tiek sadalīta divās atsevišķās daļās, DNS polimerāze iet pa katru daļu un apvieno to pāri, izmantojot veco pavedienu kā matricu. Tas ir, ja vecā diega viņa redz vēstuli A (adenīns), tad viņa pievieno burtu T (timīnu) jaunajam pavedienam. "Bet aptuveni vienā gadījumā no 100 tūkstošiem tas ievieto nepareizu vēstuli, skaidro Aleksejs Kondrasovs. – Un vissvarīgākais ir tas, ka pēc tam, kad viņa pievieno vēstuli, viņa tūlīt mēģina to nojaukt. Rezultāts ir tāds, ka burts pievienojas nepareizi ar aptuveni 10 varbūtību-5un, ja burts ir nepareizi piestiprināts, tad to arī netiks izrauj ar varbūtību 10-5. Tā mutācijas varbūtība ir aptuveni 10-10 atkārtota vēstule. Mēģiniet ierakstīt un piekrītu, ka DNS polimerāze darbojas labi.“.

Tomēr replikācijas kļūdas rodas ar 10 varbūtību10 vēstule ir galvenais mutāciju avots. Otrais mutāciju avots ir DNS labošanas kļūdas.Atlīdzināšana ir bojājumu novēršana, un bojājums ir tas, kas pārtrauc molekulas ķīmisko struktūru, tādējādi DNS pasliktinās. Piemēram, mēs runājam par vienu vai abiem pavedieniem, izšūstot vītnes kopā ar vājām ūdeņraža saitēm, bet ar kovalentām saitēm, lai tās nevarētu atšķirties utt. "Katrā cilvēka šūnā katru dienu rodas vairāki simti tūkstoši spontānu ievainojumu, – saka Kondrasovs. – Un tie ir jāuzlabo, jo pretējā gadījumā šūna mirs. Un, ja remonta rezultātā radīsies kāda veida kļūda, tā būs arī mutācija"Trešais mutāciju avots ir kļūdas rekombinācijas laikā mejozes-reducējošā šūnu dalījuma rezultātā, veidojot diploīdas šūnas ar dubultu hromosomu komplektu, haploīdu, ar vienotu hromosomu komplektu. Tas ir nepieciešams dzemdes šūnu nogatavināšanas posms un rekombinācijas laikā, kad hromosomas tiek apmainītas gabalos – var rasties kļūdas.

Ko un cik daudz

99% mutāciju ir nukleotīdu aizstājēji, saka Aleksejs Kondrasovs, piemēram, kad citozīns (C) maina guanīnu (G). Tas ir viens nukleotīdu polimorfisms (viena nukleotīdu polimorfismsSNP). Turklāt var būt īss vairāku burtu aizvākšanās vai, gluži pretēji, īss ievietojums no viena vai diviem vai trim nukleotīdiem.Retāk notiek lieli notikumi – noplūde vai ievietošana 100 vai vairāk, dažreiz līdz pat miljonam nukleotīdu, vai DNS gabals tiek pagriezts pa 180 °. Ir nepieciešams saprast, ka mutācijas ir ne vienmēr sliktas. Tas ir ģenētisko variāciju avots, un bez mutācijām nebūtu evolūcijas, kā rezultātā radās visa dzīves daudzveidība.

Ar sekvenēšanas metožu parādīšanos radikāli samazinājās nukleotīda secības noteikšanas izmaksas pilnā genomā. Un bija jaunas iespējas kvantitatīvi noteikt mutāciju sastopamības biežumu. Ja agrāk, kā atceras Kondrašovs, viņam bija jāpavada vairāki gadi, rūpīgi pētot Drosophila spārnus un izvēloties mutācijas, tagad ir iespējams sekot mātes, tēva un mammas meitas genotipiem par 300 dolāriem un salīdzināt tos. Tā rezultātā tiks atklātas visas jaunās mutācijas, kas radušās paaudzes izmaiņu laikā, kas nozīmē, ka tās ir radušās vecāku ģenitāliju šūnās. Kā norāda zinātnieki, cilvēka genoma mutāciju ātrums ir aptuveni 10%-8 uz vienu paaudzi uz vienu nukleotīdu.

Kļūdas genomā

Visi cilvēki savā starpā atšķiras ar daudzām ārējām un iekšējām pazīmēm. Un ģenētiski divi cilvēka indivīdi atšķiras ar vienu ģenētiskā koda burtu katram 1000 nukleotīdam. Viena atšķirība uz 1000 nav daudz, ņemot vērā to, ka, piemēram, augļu mušas ir viena atšķirība uz 100 un šizofilu sēnes – viena atšķirība uz 10, un tas tagad ir absolūts ģenētiskās daudzveidības rekords. Tomēr tas nozīmē daudz, ka starp divām cilvēku personām ir 35 miljoni īstermiņa atšķirību, viena burta aizstāšana. Bet, tā kā katra aminoskābe tiek kodēta ar trim nukleotīdiem (tripleti vai kodonu), ne visi nukleotīdu aizstājēji DNS izraisa aminoskābes aizstāšanu ar olbaltumvielu, bet tikai tā dēvēto nesinonīmu. Un tādi nesinonīmi aizstājēji, kas noved pie izmaiņām olbaltumvielu molekulā, katra cilvēka olbaltumvielu kodēšanas gēnos ir aptuveni 10 tūkstoši. Aptuveni 10% no tiem nav bezjēdzīgi, bet kaitīgi, kas samazina piemērotību. Starp tiem ir nāvējoši. Biologi ir atklājuši, ka gan Drosophila, gan mugurkaulnieku vidū ir viena vai divas letālas mutācijas vienā genotipus. Organisms nemirgo, jo šīs mutācijas atrodas heterozigotiskā stāvoklī, t.i.mutanta gēns tiek dublēts parastā pāra hromosomas gēna. Turklāt cilvēka genotips vidēji satur apmēram 100 lielus nogulsnējumus un insercijas DNS, kuru kopējais garums ir aptuveni 3 miljoni nukleotīdu. Nobela prēmijas laureāta genomīts, Džeimsa Vatsona DNS divkāršās spirāles modeļa līdzautors, kā izrādījās sekvencēšanas laikā, nesastāv no parastā vājredzīgi kaitīgo mutāciju un 12 spēcīgi kaitīgo mutāciju, kas slēpjas aiz normālas gēnu heterozigotiskajā stāvoklī. Acīmredzot, tie neietekmēja Džeimsa Vatsona piemērotību un panākumus. Bet, ja ir vairāk kaitīgu mutāciju un tās netiks iztīrītas pēc atlases, līdzsvars tiks izjaukts, un fitinitāte cilvēku populācijā neizbēgami samazināsies.

Kā uzsvēra Aleksejs Kondrasovs, Darvins saprata šo problēmu, kas rakstīja: "Gandarīgos, tie, kas ir vāji, ķermenī vai prātā, ātri mirst. Un tie, kas izdzīvo, parasti pierāda vareno veselību. Un mēs, civilizētie cilvēki, darām visu iespējamo, lai novērstu šo novēršanas procesu: mēs izveidojam patversmes garīgi atpalikušajiem cilvēkiem, invalīdiem un slimniekiem, izdodam likumus, kas atbalsta nabadzīgos, un mūsu ārsti cenšas visu iespējamo, lai glābtu katras personas dzīvi uz pēdējo iespēju.Pastāv iemesls uzskatīt, ka vakcinācija ir ietaupījusi simtiem dzīvību, kas citādi būtu bojāti no baku. Tādēļ pat vājie civilizēto sabiedrību locekļi turpina vairoties. Ikvienam, kas interesējas par mājdzīvnieku audzēšanu, nebūs šaubu, ka tas ir ļoti kaitīgs cilvēku populācijai.“.

Cilvēka modelis mušas

Interesanti, eksperimentā izrādījās iespējams apstiprināt. Šāds eksperiments – izņemot izvēli – Kondrasovs un viņa kolēģi izveidoja pirms 15 gadiem. Tie modelēja mūsdienu cilvēka dzīves apstākļus drosofilu mušās. Mušu pāri – vīrietis un sieviete – tika novietoti atsevišķos "dzīvokļos" – mēģenēs, kur viņi nekonkurēja par pārtiku ar citiem mušiņiem, kā tas notiek ar "komunālo" pārvietošanu. Pāri dabūja pēcnācējus, un biologi ir ierobežojuši olu skaitu, kas paredzēti, lai novērstu konkurenci starp kāpuriem. No katras "muižnieku" "ģimenes" jaunos vīriešus un sievietes ieņēma, sajauc un sajauc jaunos "atsevišķos dzīvokļos". Atlases izslēgšana tika izteikta, ja nebija konkurences, un fakts, ka katrs pāris, neatkarīgi no tā genotipa, atnesa tādu pašu pēcteču skaitu. Un tā 30 paaudzēm.Ik pa 10 paaudzēm zinātnieki novērtēja kāpuriem piemērotību – to konkurētspēju pārtikā skarbos apstākļos. Rezultāts – eksperimenta laikā (vairāk nekā 30 paaudzēs), kāpurķēžu fitnesa vairāk nekā divkāršojās. Un vienā paaudzē, pētnieki aprēķināja, tas samazinājās par 2%. Aleksejs Kondrasovs uzskata, ka dabā tas būtu samazinājies pat vairāk nekā laboratorijā. "Es vēlētos atkārtot šo eksperimentu un izstiept to vismaz 100 paaudzēm, jo ​​pastāv hipotēze, ka pēc 100 paaudzēm visas mušas mirs“.

Tiek cerēts, ka tuvākajā nākotnē zinātnieki var tieši redzēt, kas notiek ar cilvēka genomu. Kad tiks pabeigts projekts "1000 genomi", viņiem būs 1000 pilnīgi sekvenētu atsevišķu genomu (genotipu) rokās, ko var salīdzināt ar mutācijām. Un pēc desmit gadiem šiem genomiem jau būs miljons. "Negatīvā izvēle tiek sadalīta vairākos kārtos vairāk nekā pozitīva. Tāpēc pamatojums, ka pēc kāda laika pozitīvas atlases dēļ mums būs milzīgs galvu un mazas rokas, un mēs visi būsim ļoti gudri utt., Viss ir zinātniskās fantastikas jautājums", – norāda Aleksejs Kondrasovs, bet tas, kas notiks ar mūsu veselību, ir jautājums. Tomēr desmit gados būs iespējams atbildēt uz to vairāk vai mazāk precīzi, jo mēs varam skaitliski noteikt pārmaiņas cilvēku vidū.

Par vēlu paternitātes risku

Mēs atkārtojam, ka cilvēka mutāciju ātrums, ko aprēķina ģenētika, ir aptuveni 10-8 uz vienu paaudzi uz vienu nukleotīdu. Bet ir interesanti, ka vīrieši un sievietes dažādi veic savus bērnu mutācijas. Proti, bērns saņem no tēva vairākas reizes vairāk mutāciju nekā no mātes. Pirmais, kas parādīja šo atšķirību, bija angļu ģenētiķis John Burdon Sanderson Huldain (John burdon sanderson haldane), viens no sintētiskās evolūcijas teorijas radītājiem. Viņš pētīja hemophilia ģenētiku – iedzimtu slimību, kas izpaužas asins recēšanu. Ir zināms, ka gēns, kas atbildīgs par hemofiliju, atrodas X hromosomā. Tādēļ sievietēm, kam šajā gēnu bojātā X hromosoma ir, ir cieš no hemofīlijas, jo tās kompensē ar parastu gēnu pāra X hromosomā, bet to X hromosomu kopā ar šo slimību nodod dēliem. Bet jautājums ir par to, kur šī mutācija rodas,sieviešu vai vīriešu dzimuma šūnās? Haldane apsvēra abus variantus un, salīdzinot viņu varbūtību, viņš nonāca pie secinājuma, ka lielākā daļa hemofilijas mutāciju rodas vīriešu cilmes šūnās. Sievietes pārvadātājs saņem šo mutāciju no sava tēva un nodod to dēlam, kurš saslimst.

Vēlāk pētnieki analizēja vairākas iedzimtas slimības, kas saistītas ar X-hromosomu gēniem, piemēram, vairāku endokrīnās neoplazijas, akrocefalozindaktili. Un izrādījās, ka vairumā gadījumu mutācija vispirms parādās vīriešu X hromosomā. Kā raksta James Crow (James F. Crow, raksts PNAS, 1997), augstākajos primātos, ieskaitot cilvēkus, vidēji ir piecas reizes vairāk vīriešu mutāciju nekā sieviešu mutācijas.

Šīs atšķirības iemesli ir tādi, ka vīriešu un sieviešu dzimuma šūnas veidojas dažādos veidos. Olu priekštecim tiek veikta parastā šūnu dalīšana (mitozes) tikai embrija periodā. Meitene ir piedzimusi ar gatavu neuzrudinātu olšūnu komplektu (pirmās pakāpes olšūnas), kas pirms brīža pubertātes pāriet pārmaiņu nodaļā, mejozi un veido olas (otrā rīkojuma olšūnas).Spermatozoīdu priekšteči – spermatogonija – aktīvi mitotiski sadalās sēkliniekos no pubertātes līdz vecumdienām. Rezultātā olu šķērso 25 mitozes, kas kulminācija notiek ar mejozi, un mitozu skaits, caur kuru sperma nokļūst pirms mejozes, ir atkarīgs no vīrieša vecuma: ja viņam ir 18 gadi, tas ir apmēram 100 mitozu, un, ja viņam ir 50, tad apmēram 800 mitozu. Jo vairāk šūnu dalījumu, jo vairāk atkārtojas DNS, jo vairāk mutācijas.

No tā izriet, ka mutāciju skaits, ko bērns saņem no tēva, lielā mērā ietekmē viņa tēva vecumu. Šis secinājums nav jauns. Kā skaidro Aleksejs Kondrasovs, vispirms viņam nāca Wilhelm Weinberg (Wilhelm Weinberg), vācu ārsts, viens no populācijas ģenētikas pamatlikuma atklājējiem (Hardy-Weinberga likumi). Bet tagad šo modeli var apstiprināt tiešie pētījumi, jo ir kļuvis iespējams sekvenēt genomu un skaita mutāciju skaitu. 2012. gada augustā Daba Islandes zinātnieki (pirmais autors – Augustine Kong (Augustine Kong)), kurā aprakstīti 78 ģimeņu pilnas genoma analīzes rezultāti. Katra ģimene secināja tēva, mātes un bērna genomu. Un, salīdzinot tos savā starpā, viņi aprēķināja, cik daudz jaunu mutāciju bērns ieguvis.Izrādījās, ka bērns no mātes saņem vidēji 15 mutācijas neatkarīgi no vecuma. Un no tēva – atkarībā no vecuma: ja tēvs ir 20 gadus vecs – 25 mutācijas, ja 40 gadus vecs – 65 gadi, un ja 50 gadi – 85 mutācijas. Tas nozīmē, ka katru gadu tēva dzīvē bērnam tiek pievienotas divas jaunas mutācijas. Darba autoru secinājums: vīriešiem, kas atlikuši bērna piedzimšanu vēlākam vecumam, būtu jāpārskata viņu dzīves plāni. Un tieši tagad pasaulē ir vēlākas paternitātes tendences. Ja 2004. gadā tēvu vidējais vecums bija 35 gadi, 2007. gadā viņš jau sasniedza 40 gadu vecumu. Gandrīz katram desmitajam jaundzimušajam tēvam ir vairāk par 50 gadiem.

Jo vairāk mutācijas, jo vairāk tās ir kaitīgas, kas saistītas ar slimībām. Vairākos pētījumos iegūti dati, ka vēlāk paternitāte apdraud bērnu ar neiroloģisko un garīgo slimību risku. Tādējādi saskaņā ar datiem, kas iegūti Kveneslendas smadzeņu institūtā, 50 gadus veco tēvu bērni ir divreiz vairāk cieš no šizofrēnijas un autisma nekā 20 gadus vecie tēvi bērni. Pētījumu eksperimentā zinātnieki ir pierādījuši, ka veco vīriešu pēcnācēji ir mutēti gēni, kas cilvēkiem ir saistīti ar šizofrēniju un autismu. Un saskaņā ar pētniekiem no Telavivas universitātes, tēviem vecumā no 55 gadiem ir piecas reizes lielāka iespēja būt bērns ar Dauna sindromu,mānijas un depresijas psihozes risks bērnam palielinās par 37%, un katru nākamo 10 gadu laikā šizofrēnijas risks bērnam palielinās par 30%. Žurnālā, kas tika publicēts pirms trim gadiem Daba parāda bērna kognitīvās veiktspējas diagrammas attiecībā pret vecāku vecumu. Izrādās, ka pārāk jauna māte nav vēlama bērna intelektu – līdz 20 gadiem, un vēlāk viņas vecums praktiski neietekmē šo līmeni. Bet ar tēva vecumu bērna kognitīvā darbība samazinās: ja tēvs ir 60 gadus vecs, tad bērna paredzamā garīgā attīstība ir par 5% mazāka nekā 20 gadus vecam tēvam. Rezultātus var uzticēties, jo tie iegūti ļoti lielā paraugā – vairāk nekā 30 tūkstošiem bērnu. Vecāka gadagājuma tēvs dod bērnam 60 papildu mutācijas, salīdzinot ar jauniešiem, norāda Kondrasovs. Un tas samazina intelektuālās spējas par apmēram 5%. Šķiet, ka tas ir nedaudz, bet iedzīvotājiem kopumā kopēji nelieli defekti ir daudz sliktāki nekā lieli, bet retāki defekti. Praktiski nav izvēles pret cilvēka vājās mutācijas, viņi noteikti neietekmē bērnu skaitu. Un kā rezultātā viņi uzkrājas iedzīvotāju vidū.

Rodas jautājums: kāds ir Dauna sindroms – papildu hromosomas sekas – kuru varbūtība, kā mēs zinām, pieaug ar mātes vecumu? Acīmredzot, tas notiek tādēļ, ka pēdējā mejozes sadalījumā notiek hromosomu nesadalīšanās, atbild ar Alekseja Kondrasova. Atcerieties, ka šis sadalījums jau notiek sievietes pieaugušajā ķermenī. Bet tas var notikt spermatozoīdā, un tas ir fakts, ka daži Dauna sindromi nav rodami no mātes, bet no tēva: "Nesen publicētajā rakstā tika ņemtas 90 individuālas spermatozoīdas, un tās secināja, divi no tiem izrādījās aneuploīds – viņi veica papildu hromosomu. Tātad tas viss notiek visu laiku, tikai mēs to neredzam, jo ​​parasti šie spermas šūnas mirst agrīnās stadijās."

Tātad, ko darīt?

Kā risināt šo problēmu ir grūts jautājums, galvenokārt tāpēc, ka tas ietekmē ētiskos jautājumus. "Es būtībā nevēlos sniegt nekādus ieteikumus, jo ētikas jautājumos zinātniekiem nav īpašu zināšanu – saka profesors Kondrasovs. – Es zinu faktus, un kas ir labs, kas ir slikts, es zinu vai nezina tik daudz kā jebkura cita persona. " Cilvēkiem piemēro mākslīgu atlasi ir fašisms, un piespiedu sterilizācija aptuveni 400 tūkstošiem cilvēku nacistiskajā Vācijā tiek atzīta par noziegumu pret cilvēci. Vēl viena lieta ir ģenētiska konsultācija, kas ļaus jums izvairīties no bērna ar iedzimtu slimību, lai gan šodien to var pārtraukt tikai visgrūtāk. Nākotnē visticamāk viss būs zināms par bērnu, ieskaitot viņa intelektu un paredzamo dzīves ilgumu.

Varbūt Kondrasovs uzskata, ka mēs kādreiz iemācīsim "iztīrīt" genomu no kaitīgām mutācijām, atdodot to uz "ideālo valsti": "Tagad tas izklausās kā fantāzija, bet pirms 50 gadiem un sekvencēšana par diviem tūkstošiem dolāru izskatījās fantastiski." Pēc viņa teiktā, cilvēce tuvākajā laikā saskarsies ar šo problēmu un būs spiesta kaut kā to atrisināt. Pa to laiku jūs varat vismaz izglābt bērnu no vēlu paternitātes riskiem – vīrieši var sasaldēt savu spermu jaunā vecumā, lai vēlāk viņi to varētu izmantot, kad tas ir nepieciešams. Un visā dzīvē būt par "visiem laikiem jauniem" tēviem.


Like this post? Please share to your friends:
Atbildēt

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: